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认识SEPT9基因甲基化——更简单的结直肠癌筛查

Tellgen
2019-08-09 15:27:01  阅读量:2914

什么是SEPT9基因甲基化

SEPT9 基因是位于染色体17q25.3区域的一段基因,其编码蛋白——septin 家族是一组高度保守的GTP 结合蛋白,广泛存在于人类细胞中,在细胞分裂过程中提供结构支撑作用。septins 可形成稳定的六聚体或八聚体,八聚体中两分子的SEPT9对亚基的聚合起关键作用,并对细胞分裂过程至关重要。
 

SEPT9基因甲基化与肿瘤

可能正是因为SEPT9在细胞分裂过程中的重要作用, SEPT9 基因超甲基化及转录抑制可引起结直肠组织癌变。研究发现,在结肠癌活检组织中,随着疾病严重程度的升高(腺瘤-不典型增生-癌),SEPT9 基因mRNA的表达进行性减少,且CRC组织中SEPT9的表达量显著低于健康对照组; 而SEPT9 基因超甲基化与mRNA表达缺失显著相关。
 

 
SEPT9 基因异常甲基化不仅发生在结直肠癌,也发生在乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌症、白血病和淋巴瘤中,但这些癌症患者血浆中的SEPT9 基因异常甲基化的检出率远不如结直肠癌。
 

SEPT9基因甲基化在结直肠癌中的临床应用

研究数据显示,SEPT9基因甲基化检测针对CRC的敏感度在68%-79.3%,特异性在86% -99%。2013 年结束的PRESEPT 研究对7941 人进行了SEPT9前瞻性筛查,结果发现,SEPT9 检测对CRC 筛查的敏感度为48%,低于此前的回顾性试验。这与样本不同有关,回顾性试验的样本是已经确诊的患癌或健康人群,而PRESEPT 研究是对无症状人群的筛查,具有更好的临床指导意义。
 
此外,数据表明,SEPT9 阳性检出率与肿瘤的恶性程度呈一定相关性,且SEPT9 甲基化检测可为早期阶段的CRC(Ⅰ期和Ⅱ期)提供有效的早期诊断方法。
 

 

SEPT9基因甲基化与便隐血试验

SEPT9基因甲基化检测存在一定局限性,其不可用于癌前病变(腺瘤/息肉等)的筛查。研究显示,腺癌发展为CRC过程中会有一个异常甲基化(CGI3 的5'末端)扩散事件。可能因此,腺瘤/息肉组和正常对照组的阳性检出率无实质差别, SEPT9 检测不能区分腺瘤/息肉样本和正常对照组。便潜血试验的补充检测可弥补这部分不足,且CRC的检出率可进一步提高。如吴东等的研究中,SEPT9 检测腺瘤的灵敏度仅10.8%(特异度83.3%),通过与便潜血检验联合,灵敏度提升至67.6%(特异度47.4%)。
 
总的来说, SEPT9 检测已被证实是CRC早期筛查诊断的有效工具,通过与便隐血试验联合检测,可大大提高CRC早期检出。
 
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