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肺癌诊疗新动向：看上海胸科如何玩转甲基化
肺癌诊疗新动向：看上海胸科如何玩转甲基化
Tellgen
2019-04-26 14:51:29 阅读量:11285
众所周知，肺癌的早期检出对于提高患者存活率至关重要。然而，由于缺乏敏感度高、特异性好的生物标志物，大多数肺癌患者被诊断时已处于晚期。寻找更高敏感度和特异性的标志物，用于肺癌（尤其是早期肺癌）的辅助诊断是当下肺癌临床诊疗的迫切需求。近期，上海胸科医院发表在Journal of Cancer上的一篇文章（DNA Methylation Analysis of the SHOX2 and RASSF1A Panel in Bronchoalveolar Lavage Fluid for Lung Cancer Diagnosis，DOI: 10.7150 / jca.21368）显示，在通往“理想”肺癌标志物的道路上，我们或许又跨越了一大步。
上海胸科医院是国内早一批成立的，以诊治心胸疾病见长的三级甲等专科医院。此项研究中，他们比较研究了一种新型的分子检测方法——SHOX2和RASSF1A双基因甲基化对肺癌检测的效用。结果显示，在灵敏度、特异性方面，甲基化检测相比于传统的血清学及细胞学检测展现出更优异的结果，肺癌DNA甲基化检测可作为传统细胞学检测的有力补充。
下面我们就来解读一下这篇文章：
研究招募了2014年12月至2015年6月在上海胸科医院接受纤维支气管镜检查的405例患者，随访2年。经过一系列的排除标准，结果有322名患者（284名肺癌患者+38名良性对照）进入研究。
研究首先对患者的肺泡灌洗液（BALF）进行SHOX2和RASSF1A双基因甲基化检测（人SHOX2、RASSF1A基因甲基化DNA检测试剂盒(PCR荧光法)，国械注准20173403354，上海透景生命科技股份有限公司），同时采用sanger测序进行确认（见表2）。
结果显示，PCR和sanger测序表现出高度的一致性，这说明基于PCR的方法在甲基化分析中是可靠的，并且该方法操作效率高，成本低，适合在临床实验室广泛开展。
Table 2. The consistency of RT-PCR and Sanger sequencing in detecting aberrant methylation of the SHOX2 and RASSF1A gene.
研究进一步分析了不同诊断方法（血清学CEA、细胞学、甲基化）在各组织学亚型和肺癌的病理阶段中的检测效果（见表3、表4）。总体上，BALF的SHOX2和RASSF1A基因甲基化阳性检出率在肺癌组中为81.0%。值得注意的是，甲基化法在早期（I期）肺癌患者中的检出率高达85.7%（表4），显著高于CEA（10.7%）和细胞学（46.4%）。提示BALF中的SHOX2和RASSF1A甲基化是一种潜在的肺癌诊断工具，尤其是在早期。
Table 3. Detection sensitivity of CEA, cytology, and the SHOX2 and RASSF1A methylation panel
in different histological subtype groups.
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Table 4. Detection sensitivity of CEA, cytology, and the SHOX2 and RASSF1A methylation pane
l in different tumor stage groups.
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研究人员随后考察了SHOX2和RASSF1A甲基化与细胞学联合检测的效果。结果显示（表5），检测敏感性和特异性分别提高到93.0%和94.7%，可显著提高诊断效率。
Table 5. The diagnostic efficacy of CEA, cytology and the SHOX2 and RASSF1A methylation panel
总的说来，应用RT-PCR技术对BALF中SHOX2和RASSF1A细胞进行甲基化分析，对肺癌诊断具有足够的灵敏度和特异性。当然，研究也可能存在一些不足，更多的大数据研究还需继续跟进。但是，SHOX2和RASSF1A甲基化作为一种新型生物标志物，对早期肺癌的鉴别诊断尤其具有突出优势，其在肺癌检测的应用前景着实令人期待。
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