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肺癌诊疗新动向:看上海胸科如何玩转甲基化

Tellgen
2019-04-26 14:51:29  阅读量:452
众所周知,肺癌的早期检出对于提高患者存活率至关重要。然而,由于缺乏敏感度高、特异性好的生物标志物,大多数肺癌患者被诊断时已处于晚期。寻找更高敏感度和特异性的标志物,用于肺癌(尤其是早期肺癌)的辅助诊断是当下肺癌临床诊疗的迫切需求。
 
近期,上海胸科医院发表在Journal of Cancer上的一篇文章(DNA Methylation Analysis of the SHOX2 and RASSF1A Panel in Bronchoalveolar Lavage Fluid for Lung Cancer Diagnosis,DOI: 10.7150 / jca.21368)显示,在通往“理想”肺癌标志物的道路上,我们或许又跨越了一大步。
 

 
上海胸科医院是国内最早成立的,以诊治心胸疾病见长的三级甲等专科医院。此项研究中,他们比较研究了一种新型的分子检测方法——SHOX2和RASSF1A双基因甲基化对肺癌检测的效用。结果显示,在灵敏度、特异性方面,甲基化检测相比于传统的血清学及细胞学检测展现出更优异的结果,肺癌DNA甲基化检测可作为传统细胞学检测的有力补充。
 
下面我们就来解读一下这篇文章:
 
研究招募了2014年12月至2015年6月在上海胸科医院接受纤维支气管镜检查的405例患者,随访2年。经过一系列的排除标准,最终有322名患者(284名肺癌患者+38名良性对照)进入研究。
 

 
研究首先对患者的肺泡灌洗液(BALF)进行SHOX2和RASSF1A双基因甲基化检测(人SHOX2、RASSF1A基因甲基化DNA检测试剂盒(PCR荧光法),国械注准20173403354,上海透景生命科技股份有限公司),同时采用sanger测序进行确认(见表2)。
 
结果显示,PCR和sanger测序表现出高度的一致性,这说明基于PCR的方法在甲基化分析中是可靠的,并且该方法操作效率高,成本低,适合在临床实验室广泛开展。
 
Table 2. The consistency of RT-PCR and Sanger sequencing in detecting aberrant methylation of the SHOX2 and RASSF1A gene.

 
 研究进一步分析了不同诊断方法(血清学CEA、细胞学、甲基化)在各组织学亚型和肺癌的病理阶段中的检测效果(见表3、表4)。总体上,BALF的SHOX2和RASSF1A基因甲基化阳性检出率在肺癌组中为81.0%。值得注意的是,甲基化法在早期(I期)肺癌患者中的检出率高达85.7%(表4),显著高于CEA(10.7%)和细胞学(46.4%)。提示BALF中的SHOX2和RASSF1A甲基化是一种潜在的肺癌诊断工具,尤其是在早期。
 
Table 3. Detection sensitivity of CEA, cytology, and the SHOX2 and RASSF1A methylation panel
in different histological subtype groups.
 

 
Table 4. Detection sensitivity of CEA, cytology, and the SHOX2 and RASSF1A methylation pane
l in different tumor stage groups.

 
研究人员最后考察了SHOX2和RASSF1A甲基化与细胞学联合检测的效果。结果显示(表5),检测敏感性和特异性分别提高到93.0%和94.7%,可显著提高诊断效率。
 
Table 5. The diagnostic efficacy of CEA, cytology and the SHOX2 and RASSF1A methylation panel

 
总的说来,应用RT-PCR技术对BALF中SHOX2和RASSF1A细胞进行甲基化分析,对肺癌诊断具有足够的灵敏度和特异性。当然,研究也可能存在一些不足,更多的大数据研究还需继续跟进。但是,SHOX2和RASSF1A甲基化作为一种新型生物标志物,对早期肺癌的鉴别诊断尤其具有突出优势,其在肺癌检测的应用前景着实令人期待。
 
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