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专访“NT-proBNP”|透景“知我心”系列

Tellgen
2020-07-29 16:52:19  阅读量:788
主持人小崔:大家好,我是主持人小崔,这里是透景“知我心”系列专访节目。首先让我们来看一组新闻报道。
 

 
短短8天,就出现了3例猝死,我们的生命之泵真的这么脆弱吗?关于心脏,你又了解多少呢?
 

 
据《中国心血管病报告2018》报道,中国心血管病患病率近年来持续上升,心血管病死亡也居于首位,占居民全部死因的40%以上。除了心血管疾病外,高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、超重及肥胖等高危因素也时常影响着我们的心脏,预防心源性猝死,未雨绸缪很重要!
 
图/《中国心血管病报告2018》概要
 
定期的体检可以有效的帮助我们发现体内隐藏的疾病,从而实现早发现,早治疗。众所周知,心脏标志物氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)是心功能的代言人,下面有请今天的专访嘉宾NT-proBNP。
 

 
NT-proBNP:大家好,我是心功能变化的信号兵NT-proBNP,正常情况下,我来自心房,循环程度比较低,在健康人血液中浓度极低。
 
当心室壁张力增加时,心肌细胞分泌出前BNP肽原(pre-pro-BNP),再经过两次裂变后,我NT-proBNP和同胎活力小弟BNP就诞生了。
 
我是大块头无活性的哥哥NT-proBNP(76aa),虽然我没有活性,但是我更稳定(半衰期1~2h)。BNP是有活性的弟弟(32aa),可以排钠,利尿,扩血管,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)及交感神经系统(SNS),但不够稳定(半衰期22min)。
 
我们兄弟俩互相依赖,共同维持着机体的水钠代谢和血压平衡。
 

 
主持人小崔:NT-proBNP的介绍太低调了。据我了解,NT-ProBNP不仅在体内更持久,在体外稳定性也更好。可以存在于血浆和血清中,常温下可以达72h,4℃可保存4天,相比之下BNP常温只能维持4h,并且只存在血浆中。
 
在清除方面,BNP的清除有3种途径,通过与钠尿肽C型受体(NPR-C)结合被清除、通过中性内肽酶分解清除、小部分被肾脏等高血流量器官排泄。相比之下,NT-proBNP缺乏主动清除机制,主要通过肾脏等器官被动清除。
 
除此之外,NT-proBNP的检测水平不受体位、日常活动等因素的影响,也不存在日内或日间的波动,具有良好的重复性。
 
NT-proBNP在体外稳定性、抗干扰能力方面的优势,决定了NT-proBNP更适用于临床检测。
 
另外,据医生们说,你还有许多重要的临床价值?
 

 
 
NT-proBNP:是的,不是我自夸。在人体遇见急性心力衰竭和慢性心力衰竭恶化时,我都会第一时间冲到血液,在血中的浓度快速上升,并且这种浓度和心力衰竭的严重程度成正比,在病情缓解或有效治疗后有所回降。
 
这种特点让我得以在心力衰竭患者的鉴别诊断、预后评定和指导治疗中发挥重大的作用。具体到临床上,我有5大临床价值。
 
国内外(ECS/ACC/AHA/HFSA/中华医学会心血管病学分会)心力衰竭指南[1-3]均推荐利钠肽作为心力衰竭的首选血清标志物。推荐采用利钠肽识别心力衰竭发病的高危人群,并对其进行全面管理和预防。NT-proBNP已经成为心力衰竭诊断和疗效检测的“金标准”。


心源性猝死的预测及心衰筛查
 
研究表明[4],高水平的NT-proBNP与心源性猝死(SCD)明显相关,可作为SCD风险预测的独立指标。
 
其不仅对充血性心力衰竭(CHF)和冠心病患者,而且对有潜在风险的健康人群发生SCD也有一定预测价值,成为预测SCD风险的一种新指标。
 
通过结合传统的心脑血管疾病风险预测因子(血脂,血糖,血粘度,hs-CRP等)以及心电图,心脏彩超等的检查,可以更好地评估SCD风险。
 
《中国心力衰竭诊断与诊疗指南2018》[5]指出:在心衰阶段A(前心力衰竭阶段)及阶段B(前临床心力衰竭阶段),针对危险因素和无症状性左心室收缩功能不全进行及早干预,推荐对心衰高危人群(高血压、冠心病、糖尿病患者;肥胖、代谢综合征患者;有应用心脏毒性药物史、酗酒史、风湿热史或心肌病家族史者等)进行利钠肽(BNP/NT-proBNP)筛查及干预,可以大大预防或延缓心衰的进展。
 
因此建议在高端体检中增加NT-proBNP检测项目。


心衰的诊断和鉴别诊断(排除/诊断心衰)
 
《中国心力衰竭诊断与诊疗指南2018》推荐所有急性呼吸困难和疑诊急性心衰患者均检测血浆利钠肽水平。推荐NT-proBNP用于急性心衰排除诊断的最佳截点为300ng/L,准确率优于临床诊断。
 
由于年龄和肾功能对其有明显的影响,所以急性心衰的诊断进行了不同年龄的分层。50岁以下的患者NT-proBNP水平>450ng/L,50岁以上>900ng/L,75岁以上应>1800 ng/L,肾功能不全(肾小球滤过率<60ml/min)时,应>1200 ng/L。
 
《中国心力衰竭诊断与诊疗指南2018》同时推荐125 ng/L作为慢性心衰排除的阴性截点,但其灵敏度和特异度较急性心衰低,不适合作为慢性心衰的诊断标准。
 
《中国心力衰竭诊断与诊疗指南2018》还指出利钠肽水平升高是诊断HFmrEF(射血分数中间值)和HFpEF(射血分数保留)型心衰的必要条件。
 


心衰患者的危险程度分级
 
NT-proBNP水平可用于心衰的危险分层,研究显示[6]血中NT-proBNP水平与心衰严重程度呈正比,且与纽约心脏协会分级标准(NYHA分级)显示出良好的相关性,能简便可靠地区分心室功能不全的患者。
 
Maisel[7]的研究也证实血NT-proBNP水平和NYHA心功能分级密切相关,可作为心功能分级标准之一。


心衰患者的治疗指导、疗效监测及预后评估
 
关于NT-proBNP在临床治疗指导方面的应用尚未有定论,但有不少研究显示,NT-proBNP水平能够更早且迅速地反映患者心力衰竭病情的真实情况,有助于中重度心力衰竭的住院患者高效的治疗和诊断。
 
如Eurlings等[8]的PRIME研究中,NT-proBNP指导治疗组的死亡率为26.5%,较临床治疗指导组降低了66%(33.3%)。
 
何军[9]对NT-proBNP指导组(观察组)和临床指导组(对照组)的治疗情况进行比较,发现观察组的各项心脏指标较对照组有显著改善。
 
NT-proBNP对心衰患者的预后评价具有重要的预测价值。Santaguida等[10]系统性回顾了NT-proBNP用于急性失代偿性心衰(ADHF)预后评估的文献数据,显示NT-proBNP可作为预测ADHF死亡率的独立预后因素。
 
Metra等[11]的研究表明,NT-proBNP的连续检测对于慢性心衰可能更有意义。
 
《中国心力衰竭诊断与诊疗指南2018》推荐出院前的利钠肽检测有助于评估心衰患者出院后的心血管事件风险(I,B)。

 
准确评估ARNI类药物疗效

目前,血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)在心衰治疗领域备受关注。PARADIGM-HF试验显示,与依那普利相比,ARNI代表药物沙库巴曲缬沙坦钠使主要复合终点(心血管死亡和心衰住院)风险降低20%,包括心脏性猝死减少20%。
 
《中国心力衰竭诊断与诊疗指南2018》推荐,对于NYHA心功能Ⅱ-Ⅲ级、有症状的HFrEF患者,若能够耐受ACEI/ARB,推荐以ARNI替代ACEI/ARB,以进一步减少心衰的发病率及死亡率(I,B)。
 
ARNI有ARB和脑啡肽酶(NEP)抑制剂的作用,可同时抑制脑啡肽酶(NEP)和阻断血管紧张素Ⅱ型受体,从而抑制利钠肽(NPs)系统及RAAS,使心衰患者的心血管与肾功能受益。
 
但是脑啡肽酶抑制剂可升高利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素及其他内源性血管活性肽的水平,这使得BNP检测结果受到很大影响,NT-proBNP在这方面就具有重大优势。
 
BNP作为NEP的底物,反映的是药物的代谢活动和心功能的双重结果,短期内由于抑制机体自身分泌BNP的降解或输入外源性rhBNP而导致循环内BNP浓度升高。
 
与此同时,因心衰改善,自身分泌BNP下降而整体下降,因此无法统一解读BNP检测结果;而NT-proBNP则不受药物影响,其水平可以更准确地反映患者的治疗效果,有助于预后评估,并可作为临床ARNI用药及疗效评估的重要参考。
 
《中国心力衰竭诊断与诊疗指南2018》中也指出,ARNI使BNP降解减少,而NT-proBNP不受影响。未来,随着更多作用于NPs系统药物的问世和普及,将进一步推动临床使用从BNP转向NT-proBNP。
 
此外,我还有其他技能,例如,在急性呼吸困难(肺源性)的鉴别诊断、急性冠脉综合症的预后评估及心外科手术治疗术前、术中、术后的监测等,NT-proBNP也具有广泛应用。
 
 
主持人小崔:NT-proBNP果然神通广大,相信大家听完NT-proBNP的介绍,对心脏有了更多的了解。
 
现如今,很多人的工作都是996,甚至007,高血压、高血脂、糖尿病、肥胖、糖代谢异常等高危因素也时刻威胁着我们的心脏。因此,改善生活方式,提早筛查,未雨绸缪就显得格外重要。
 
《中国心力衰竭诊断与诊疗指南2018》中对生物标志物的相关推荐进行了重要更新,强调心衰要早筛早诊,建议检测利钠肽水平以筛查心衰高危人群,指出控制危险因素和干预生活方式至关重要。

 
【参考文献】
 
[1] Ponikowski P,et al.2016 ESC Guidelines for the Diagnosis and Treatmeant of Acute and Chronic Heart Failure.European Heart Journal,2016,18(8):2129.
[2]Yancy CW,et al.2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure:A Report of the America College of Cardiology/America Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Heart Failure Society of America.Journal of Cardiac Failure,2017,23(8):628-651.
[3] 中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2014.中华心血管病杂志,2014,42(2):3-10.
[4] 杨凤春 ,李丹, 孙雪莲,等.《联合NT-proBNP与QRS波群时限预测慢性心力衰竭致心源性猝死发生风险》临床和实验医学杂志  
[5] 中华医学会心血管病学分会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018.中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.
[6] Jr J J, Camargo C A, Anwaruddin S, et al. The N-terminal Pro-BNP investigation of dyspnea in the emergency department (PRIDE) study.[J]. American Journal of Cardiology, 2005,95(8):948-954.
[7] Maisel AS,Krishnaswamy P,Nowak RM,et a1.Rapid measurement of B·type natriuretic peptide in the emergency diagnosis of heart failure[J].N Eng J Med,2002,347(3):161—167.
[8] Luc W. M. Eurlings, MD, Petra E. J. van Pol, et al.Management of Chronic Heart Failure Guided by Individual N-Terminal Pro–B-Type Natriuretic Peptide Targets[J].JACC,2010 ,56(25):2090–2100
[9] 何军. 动态监测NT-proBNP指导慢性心力衰竭患者治疗的临床意义[J]. 医学综述, 2015, 21(22):4146-4148.
[10] Santaguida P L, Donwauchope A C, Oremus M, et al. BNP and NT-proBNP as prognostic markers in persons with acute decompensated heart failure: a systematic review.[J]. Heart Failure Reviews, 2014, 19(4):453-470.
[11] Metra M, Nodari S, Parrinello G, et al. The role of plasma biomarkers in acute heart failure. Serial changes and independent prognostic value of NT-proBNP and cardiac troponin-T[J]. European Journal of Heart Failure, 2014, 9(8):776-786.
 

 
透景生命基于流式荧光发光法(TESMI F4000/3999平台)推出的经典心肌标志物NT-proBNP检测试剂盒,具有诸多优势性能:采用定量检测,支持LIS在线传输;检测结果溯源罗氏,一致性高R2=0.9906;在多重联检项目上(MYO/cTnI/CK-MB三联检试剂盒),速度更快。此外,该平台同时可开展肿瘤标志物18项、ToRCH 10项、自身抗体谱15项、定量便潜血HB/TF两项等多种联合检测项目。
 
2020年透景生命还将推出基于化学发光平台的透景“知我心"系列检测产品,包括心肌检测项目(NT-proBNP、BNP、MYO/hs-cTnI/CK-MB三联检、H-FABP、ST2、D-Dimer)以及炎症项目(PCT,IL-6)。这些项目均适用于透景专用典雅白SMART 6500,TESMI i100和i200等化学发光检测平台。其中,透景TESMI i100化学发光分析仪,不仅具有POCT的小巧,同时兼具化学发光的精准,而且检测快速(首报告时间17min),项目齐全,适用于大型医院的急诊检验科和小型医院的检验科。透景推出的兼容性化学发光试剂肿标23项和甲状腺功能检测10项,除可应用于上述平台,还能应用于雅培i2000检测平台。
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