肿瘤标志物检测的影响因素
Tellgen
2018-03-09 15:39:37 阅读量:14640
一、肿瘤标志物
肿瘤标志物是在肿瘤形成和发展过程中,肿瘤细胞分泌的或机体应对肿瘤反应产生的一类,对肿瘤的存在和变化具有提示作用。在临床上,肿瘤标志物在对肿瘤高危人群的筛查、肿瘤的早期诊断、疗效监测、预后评估及复发监测等方面具有重要的作用。肿瘤标志物的准确测定对于辅助指导临床诊疗十分重要,因而需排除多方面因素的影响。
二、肿瘤标志物检测的影响因素
1.检测方法及诊疗措施的影响
对于肿瘤标志物的测定,目前除AFP和CEA外,其他均没有国际标准品,这给肿瘤标志物测定的质量控制和标准化带来了困难。方法学来看,肿瘤标志物测定方法很多,有放射测定法,酶联免疫测定法,化学发光免疫测定法等,每种测定方法有自己的精密度和重复性。手工操作的重复性较差,误差比较大;用自动化进行测定,重复性好,误差小。
不同的试剂盒测定也有差异,这可能是由于单抗针对抗原的位点不同所致。甚至使用同一抗体,也可能因抗原异质性或基质的影响而得到不同结果。导致分析间误差的主要原因是没有测定的标准化,包括缺乏统一的抗原、抗原成分、校正品和参考方法等。特别应注意在对患者进行连续监测的过程中,应尽量在同一实验室检查,并避免改变分析系统(包括仪器和试剂)。此外,实验室应严格执行室内质控标准。常规肿瘤标志物测定的变异系数,批内 CV<5%,批间 CV<10% 。
前列腺按摩、前列腺穿刺、导尿和直肠镜检查后,血液中前列腺特异性抗原(PSA)和前列腺酸性磷酸酶(PAP)可升高。某些药物会影响TM浓度,如抗雄激素治疗前列腺癌时可抑制PSA产生;丝裂霉素、顺珀等抗肿瘤药可导致PSA假性升高;一些细胞毒药物(如5-氟尿嘧啶)治疗肿瘤时,可使癌胚抗原(CEA)暂时升高。
2. 样本的影响
由于红细胞和血小板中也存在神经元特异性烯醇化酶(NSE),标本溶血可使血液中NSE浓度增高。通常血液标本采集后应及时离心,保存于4℃冰箱中,并在24h内测定;不能在24h内测定的血清应贮存于-20℃冰箱内;须长期贮存的标本应置;-70℃保存,且应防止反复冻融。酶类和激素类TM不稳定,易降解,应及时测定或分离血清低温保存。此外,试管内的促凝剂对某些TM有干扰;呼吸道分泌物、唾液和汗液等污染标本,可使SCC、CA199和CEA升高。
3. 生物学影响因素
由中国人民解放军总医院、复旦大学附属肿瘤医院在内的9家医院联合开展的HE4中国人群参考值多中心研究发现,中国表观健康人群总体参考值与西方表观健康女性HE4水平略有差异。其中,年龄是影响HE4水平表达的重要因素,健康人群中HE4水平随年龄增长而升高;同时,绝经状态是影响表观健康人群HE4水平的另一重要因素,绝经后HE4水平显著升高。郭林教授指出:“在实际操作中,我们需了解考虑患者年龄、绝经状态等影响因素,选择合适的参考值。该研究结果为卵巢癌的诊断提供了大样本中国健康人群的参考值,为临床如何使用HE4检测结果进行临床诊疗提供了指导。”
肝功能异常、胆道排泄不畅、胆汁淤滞等均可造成CEA、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰转移酶(GGT)和细胞因子等浓度增高。肾功能不良时细胞角蛋白质19片段(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC)和β2微球蛋白(β2-MG)可升高。
年龄对肿瘤标志物浓度有显著影响,一项研究表明66-99岁健康个体中,至少有40%的个体CA19-9、CEA、CA72-4、CA15-3、AFP和PSA出现一项升高。部分妇女在月经期CA125和CA199可升高。在妊娠期甲胎蛋白(AFP)和CA125等明显升高。某些长期抽烟者中可见CEA升高。
4. 钩状效应及嗜异性抗体的影响
酶联免疫测定或免疫放射测定时,若待测样本中抗原浓度过高,会出现高浓度后带现象,即“钩状效应”,此时免疫反应被明显抑制,出现错误的低值,要消除这种干扰,只有对样本进行适当稀释后重新测定。
嗜异性抗体(尤其是人抗鼠抗体)的存在会在两种鼠单克隆抗体间起“桥梁”作用,导致在无抗原的情况下,出现肿瘤标志物浓度增高的假象。避免的办法是在样本中先加入提纯的鼠 IgG,经温育后,再用PEG沉淀鼠IgG和人抗鼠IgG复合物,然后再进行测定。
此外,在对高浓度样本进行测定时,交叉污染成为一个导致假阳性的潜在问题,所以应不时地复查有无标本被交叉污染。
三、临床分析建议
1. 参考值范围, 不同标本如血液、尿液、胸、腹水等,必须有不同的参考值。不同地区、不同人群、不同方法、不同试剂和设备应建立自己的参考值范围。
2.病人基础测定值的变化,对于结果的分析极有价值。故应监测病人治疗前、治疗中和治疗后各个阶段肿瘤标志物含量的变化,尽可能画一张肿瘤标志物含量的变化的曲线图,以便综合分析。
3.上升或下降25%的临床意义,一般病人的结果在排除检测方法引起的误差后,上升或下降25%都有临床价值。对于测定结果升高的标本必须复查,以防测定误差。
4. 加强与临床的交流,由于肿瘤标志物测定其临床意义的特殊性,必须加强与临床的交流和沟通,当改变肿瘤标志物检测方法和试剂时,必须通知临床,否则会影响结果的判断。建议医师开化验单时提供简短的病人信息,如“手术后”、“化疗3次后”等,这对解释结果非常重要,还可帮助我们发现的偶然差错。
来源:检验医学