HPV检测的常见误区

Tellgen

2018-03-07 16:40:00 阅读量:22813

误区一：HPV定量检测数值越高，病变越严重

目前，临床使用的所有HPV检测方法尚无定量HPV检测方法。二代杂交捕获（HC2）HPV检测技术采用相对光单位/临床阈值（RLU/CO）检测高危型HPV。不少临床医生误认为RLU/CO值越高，病变越严重，RLU/CO值越低，病变越轻。事实上，只要HPV阳性（RLU/CO≥1.0），无论RLU/CO值高低，均可导致CIN和宫颈癌。HPV检测值高低和病变严重程度之间无绝对对应关系。

误区二：不同HPV检测技术的检测结果应当相同

事实上，临床上HPV检测产品众多，由于检测目的基因片段、方法及HPV亚型不同，不同产品的检测结果可以不同。例如，HC2通过核酸杂交的信号扩大法对13种基因型的9个片段（E1、E2、E4、E5、E6、E7、L1、L2、LCR）进行检测。Cervista采用Invader——一种用于检测特定核苷酸序列的信号放大法来检测14种高危型HPV（前文13种及66亚型）的L1、E6、E7基因片段；Cobas采用PCR的靶扩增法检测上述14种高危型HPV L1基因片段；Aptima采用转录介导扩增（TMA）的靶扩增法检测上述14种高危型HPV的E6、E7 mRNA片段。因此，由于HPV检测的目的基因片段、方法和亚型的不尽相同，结果也可能不同。

误区三：HPV阴性者不会发生宫颈癌

临床上，HPV阴性者同样可能查出宫颈癌。究其原因，一方面是特殊类型宫颈癌如宫颈微偏腺癌、内膜样癌、浆液性癌、透明细胞癌等可能与HPV感染无关，这类宫颈癌蜡块组织中HPV检测阳性率仅为0～27.3%；另一方面，任何一种HPV检测方法都存在一定假阴性率，这与检测目的基因片段、检测方法及其灵敏度有关。因此，必须清楚地意识到，现有筛查方法尚无法达到100%的敏感度和特异度。

误区四：90%HPV感染是一过性的，在1～2年内清除

原文来源于美国癌症协会、美国阴道镜和宫颈病理协会以及美国临床病理协会于2012年联合推出的宫颈癌预防和早期筛查指南，依据于以下两篇文献。一篇是2007年发表于J Infect Dis题为《细胞学ASC-S或LSIL妇女2年HPV持续感染的前瞻性研究》的论著。该研究纳入美国4个临床中心6个月内5060例涂片筛查提示ASC-US（3488例）和宫颈低度鳞状上皮内病变（LSIL）（1572例）妇女，统计时研究者剔除了所有随访期间诊断为CIN3或癌症妇女，结论是91%（（95% CI 90%～92%）入组时HPV感染者在24个月内清除。我们认为，剔除所有随访期间诊断为CIN3或癌症妇女并不正确，原因是入组时已经过较充分的细胞学和组织学诊断。因此，91%妇女在24个月内清除这一比例被高估。另一篇文献是2008年发表于J Natl Cancer Inst题为《HPV的快速清除及持续性感染临床焦点的应用》的文章，我们认为这项来自哥斯达黎加纳入599例的800次高危型HPV检测阳性、入组时细胞学和组织学检查排除CIN2+的人群队列研究统计分析更合理。研究者每6个月随访1次共随访30个月，结论是感染一般快速清除，随访6个月和12个月时分别55%（95%CI 52%～59%）和67%（95%CI 63%～70%）的HPV感染清除；持续感染超过12个月、随访30个月时，＜30岁妇女30个月HPV持续感染率为9%（35/393，95%CI 6%～12%）≥30岁妇女为21%（86/407，95%CI 17%～25%）。91%这一数据与1998年发表于N Engl J Med题为《年轻妇女宫颈阴道HPV感染的自然转归》一致性高，研究入组608例年龄（20±3）岁的女大学生，调查其HPV感染的自然转归，结论是12个月时70%妇女转阴，24个月仅9%持续感染。

因此，2年91%的清除率是限定在年龄＜30岁的妇女中，＞30岁妇女中79%～80%是一过性感染。说明HPV感染自然转阴率与年龄相关，当年轻妇女无法清除HPV时进入持续感染阶段，持续感染状态的妇女随着年龄增大比例增加，这是对年龄较大或性生活时间较长的妇女进行HPV检测更有意义的原因所在。

误区五：HPV检测适用于所有妇女

临床上应避免对＜25岁的妇女进行HPV初筛，应在细胞学ASC-US时进行HPV分流。原因一：这个年龄段的妇女HPV感染率更高，但大部分（91%）会在2年内自行清除病毒。原因二：宫颈癌多见于40岁以上妇女，持续高危型HPV感染到发生宫颈癌需要较长时间，从CIN发展为浸润癌一般需10～15年。

综合上述，HPV检测值高低不能代表病变严重程度，且HPV检测值由于本身受采样的影响较大，其检测结果反而可能会导致误解，因而对HPV进行定量是非必要的。目前临床上更常使用的是HPV定性检测试剂盒。HPV感染自然转阴率与年龄相关，2年91%的清除率在＞30岁妇女人群中可能被高估。在＜25岁的妇女群体中，由于自然清除率高，发展为浸润癌所需时间较长，因而不推荐＜25岁的妇女进行HPV初筛。

检测方法及目标的选择应根据检测目的的不同而定。HC2法可对13种高危型别进行具体分型，但由于无PCR的扩增放大过程，受取样影响，易造成假阴性。同时由于杂交前样本会被随机打断，探针捕获时可能和目的片段部分杂交，导致一些含有部分目标区段的片段被捕获，因而也存在较高的假阳性。Cervista目前不能对HPV的型别进行具体分型，Cobas法目前也仅能对16/18型别进行具体分型。基于流式荧光平台的人乳头瘤核酸分型试剂盒，可一次对27种HPV DNA型别进行分型，同时具有极高的准确率和阴性预测值，弥补了HC2法准确性的不足。Aptima是对癌基因的E6、E7 mRNA进行检测，可减少不必要的阴道镜转诊和宫颈活检率。但也有文献显示，E6、E7 mRNA检测在正常妇女中的假阳性率较高。

来源：中国实用妇科与产科杂志

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