透景生命体外诊断试剂专业厂商

订单支付已成功

订单支付已成功,请继续浏览网页...

投诉建议提交成功

感谢您提交的投诉和建议,我们会在24小时内回复您。非常感谢您的关注,请继续浏览网页……

体外诊断试剂 / 肿瘤标志物学术资讯 / 乳腺癌病情的风向标-CA153

乳腺癌病情的风向标-CA153

Tellgen
2017-11-24 11:09:45  阅读量:4569
乳腺癌是迄今为止女性人群普遍的恶性肿瘤,多少红颜因其凋零,多情如林黛玉扮演者陈晓旭,多才如歌手姚贝娜,均没能逃脱乳腺癌的魔手。近年间西方国家乳腺癌死亡率有所下降,这主要得益于乳腺癌的早期筛查和系统性的治疗方案。与乳腺癌疗效相关的指标有很多,今天咱们主要讨论如何更好将CA153这个指标应用于乳腺癌诊疗过程。

CA153:黏蛋白1(MUC-1)遗失在血液中的可溶性碎片
在了解CA153是什么之前,我们需要知道什么是粘蛋白MUC-1。MUC-1是由2个亚基形成的稳定的二聚体,羧基末端由58个氨基酸的胞外域、28个氨基酸的跨膜区及72个氨基酸的胞内区组成,胞内区可与一系列的信号通路蛋白如c-src、EGFR、HER-2、蛋白激酶C、雌激素受体、GRB-2等相互作用,促进癌变的发生发展。而氨基末端亚基位于胞外,可与吸附蛋白如ICAM-1相互作用促进癌细胞的转移代谢。正常情况下呢,MUC-1仅在质膜顶端表达,糖基化正常。而当发生癌变时,MUC-1表达升高且极性消失从而扩展到整个质膜表面,甚至是细胞浆中,此时糖基化出现变化,糖链结构变短,暴露出膜外表位,从而可被人体免疫系统识别,形成肿瘤抗原。不仅如此,MUC-1的胞外区还在解朊作用下失去了附着力量而融入血液中;或是MUC-1在癌变中发生可变剪接失去跨膜区而溶入血液中,这就是后来临床可检测到的CA153。
图1 正常细胞MUC-1与肿瘤细胞MUC-1结构对比

可以说CA153是MUC-1的可溶性片段,目前商业上常见的检测方法是双抗夹心法。早在1984年,科学家就利用单克隆抗体115-DB(来源:人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6,捕获抗体)和DF-3(来源:肝转移乳腺癌细胞膜,检测抗体)检测出了CA153,发现其存在于乳腺、肺、卵巢、胰腺等恶性或正常的上皮细胞膜上。当肿瘤转移时升高率可达60%-80%。乳腺癌患者的血清中可见CA153水平明显升高,但早期阳性率仅为20-30%左右。因此目前临床CA153主要用于乳腺癌患者的随访和病情监测。当同时与其他指标或影像学检测联合诊断时,可用于鉴别诊断乳腺癌、肺癌等。


CA153:乳腺癌治疗的小助手
因为CA153缺乏足够的灵敏度和特异性,且早期乳腺癌患者血清中CA153升高并不明显,即使升高也无法与其他良性疾病进行区分,故此CA153很少用于乳腺癌的早期诊断。目前临床CA153主要用于术前的预后评估、术后的病情监测和疗效评估等。

1、术前检测可作为独立有效的预后评估指标:虽然CA153的早期诊断价值不高,但是在临床上却可以提供独立有效的预后评估信息,而准确有效的评估有利于临床对患者提供更佳的治疗管理,这对避免进展性患者治疗不足和早期患者的过度治疗非常重要。过去十年间欧洲大部分研究发现高水平的CA153常常意味着无病生存期和整体存活率不理想。研究还发现CA153对于乳腺癌预后而言,是一个独立有效的预后指标,这可能是因为CA153对转移性疾病灵敏度非常好,因为高的CA153水平可能意味着存在微小的或隐蔽性转移,这是其他预后指标无法做到的。因此欧洲肿瘤标志物协会(EGTM)推荐乳腺癌患者术前检测CA153,并联合其他预后因素进行整体评估。

2、术后定期检测监测病情复发进展:通常完成手术以后,患者还需要配合进行辅助治疗并定期随访,常见的随访检测包括病史核查、常规体检、成像检测和肿标CA153检测。目前CA153在很多国家已经用于临床随访,研究发现术后定期检测CA153,对于某些女性而言,可以提前5-6月发现早期复发和转移,但是目前临床对于发现以后是否需要尽快治疗并没有统一意见。对于大多数人群而言,无疑更希望早期发现复发并进行治疗。目前欧洲EGTM组织已经建议利用CA153检测对乳腺癌患者进行术后随访,监督病情进展,以便早期发现复发乳腺癌。

3、监测晚期患者治疗效果:不同于早期患者的手术治疗,晚期患者化疗目的在于缓解病情,为患者提供更好的生活质量,因此评估患者的治疗效果非常重要,如果患者对治疗方案有响应且能耐受药物毒性,则治疗可继续;一旦患者治疗没有效果,毒副作用过大,则必须更换治疗方案。这其中方便客观评估疗效的方法就是检测CA153,这也是多数权威机构推荐的指标:
1)EGTM建议对于进展期的乳腺癌患者,可利用CA153监测治疗效果(在每次化疗前检测CA153,如果患者接受激素治疗的话每3个月检测一次);
2)ASCO指南CA153应该和其他检测如成像、病史和体检结果一起才能更好的监测治疗效果,但指出CA153的水平升高往往意味着治疗失败;
3)NACB指南认为CA153、影像学检测和其他临床检测可用于检测进展期乳腺癌患者的治疗效果,并指出CA153对无法评估的患者意义大,如果两次连续检测中CA153持续增加超过30%,往往意味着治疗失败,需要及时更换治疗方案。


CA153参考范围及可能的影响因素
CA153的正常参考范围为0-28U/ml。当CA153浓度高于100U/ml时,可怀疑恶性肿瘤发生转移。CA153是乳腺癌患者诊疗过程中监测病情的首选指标,遗憾的是早期很难发现其升高。此外,在肺癌、胃肠道恶性肿瘤、卵巢癌、宫颈癌等患者血清中也可出现CA153水平升高。CA153在检测时容易受操作影响,如果标本采集溶血、被细菌污染均可能导致假阳性结果。
透景科技专业从事高端体外诊断试剂研发生产13年,开发了全面的肿瘤标志物产品(18个)。2015年底,透景基于流式荧光核心技术开发出了属于透景自己的超级高通量免疫检测系统(TESMI),目前TESMI3999已获得CFDA认证。该系统充分发挥了联合检测的优势,具备超高检测速度、优异的灵敏度和全自动处理等优势,解放了检测人员的双手。CA153已经获得该平台的注册报批证,检测时仅需将血清放入仪器样本位,剩下的就可以完全交由仪器自行完成检测。而如果临床急需结果做评估,亦可选择插队进入急诊试剂位,快速获得检测结果。


参考文献:
1、Duffy M J, Evoy D, McDermott E W. CA 15-3: uses and limitation as a biomarker for breast cancer[J]. Clinica Chimica Acta, 2010, 411(23): 1869-1874.
2、鄢盛恺. 美国临床生化科学院检验医学实践指南: 睾丸, 前列腺, 结直肠, 乳腺及卵巢癌肿瘤标志物的应用[J]. 临床检验杂志, 2012, 30(2): 116-160.

 

业务热线

400-035-8689

技术热线

400-089-8021

企业微信