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PSA：不止“前列腺特异”那么简单
Tellgen
2018-05-03 13:16:47 阅读量:8248
来源：肿瘤资讯毫无疑问，前列腺特异性抗原是前列腺癌筛查、诊断和治疗的重要标志物。此前认为该抗原仅由前列腺组织产生，但目前有文献表明多种非前列腺组织、甚至女性也可产生，且其水平可能与某些非前列腺癌有一定关系。
作为FDA批准的首个肿瘤标志物，前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen，PSA）早已成为前列腺癌诊断及筛查的重要指标。起初认为PSA仅由前列腺产生，但目前有研究表明该抗原可表达于多种非前列腺组织，女性中出现该抗原的高表达可能与某些类型的癌有关，如乳腺癌等。近期，墨西哥新莱昂州自治大学Pérez-Ibave等人在《Cancer Epidemiology》发表综述，介绍了PSA的来龙去脉、以及在非前列腺组织中表达的相关问题，肿瘤资讯择其要点为大家编译介绍如下。
（一） PSA的来龙去脉
PSA的发现不能归功于个人，而是众多科学家在前列腺及精液中寻找抗原的结果：1960年首次报道前列腺组织具有抗原性，且起初发现良性及恶性前列腺组织的抗原性近似，癌中并未分离出特异的抗原。直至1978年，才真正认识到此前的所谓精浆特异性抗原E1、精液特异性蛋白p30都是同一物质，即目前我们所称的PSA；且血清和其他生理性体液（泪液、唾液、尿液、精液）中不存在这一物质。
后续经过其他研究者的努力，逐渐经历了将这一抗原纯化、发现前列腺癌患者精液和前列腺组织中的PSA存在着分子量的不同（现在已明确是复合型PSA所致）、ELISA法对PSA进行定量、将其用于前列腺癌的诊断以及疗效判断等。尽管上述成就来自多个研究者，但1984年，将PSA进行纯化的T. Ming Chu Wang及其团队获得了PSA发现及纯化的美国专利。
随着分子生物学的相关进展，对PSA的基因序列、定位、转录及调节均有了一定了解，但迄今为止尚不能说完全明确。其生成后的修饰、剪切过程已逐渐明确，目前知道PSA的成熟形式是含有237个氨基酸糖蛋白。
正常及良性增生的前列腺组织中生成PSA后，分泌进入导管，仅有少量通过渗漏、或弥漫性渗透进入血液循环；而患有前列腺癌时，PSA则无法正常的进入导管，因此PSA会进入细胞外间隙并进入血液循环，这也是为什么前列腺癌患者的PSA水平显著升高的原因。
（二） 非前列腺中的PSA
如前所述，尽管PSA起初被认为是前列腺组织特异性的标志物，且已经成为前列腺癌诊断和随访的重要指标，但通过RT-PCR、原位杂交及免疫组化，已经在多种组织中发现有PSA的表达，如气管、甲状腺、乳腺、皮肤、涎腺、空肠、尿道、睾丸、精囊、附睾、胰腺、肾脏、肾上腺、脑等，且不仅限于男性：某些情况下，健康及患病女性血清中均可检出PSA，因此它在女性某些疾病的诊断和/或预后判断中可能有一定临床意义，详述如下。
1993年，乳腺癌胞浆提取物中通过免疫组化首次发现有PSA的表达，此后发现正常乳腺、乳腺良性病变、乳腺癌、乳汁及初乳中均有PSA。其来源应该是导管上皮，且泌乳及妊娠时的激素水平与PSA的产生有关；当然，食物中摄入某些物质也可导致PSA水平升高。女性PSA的水平约为男性的千分之一，且大部分健康女性、良性病变女性的PSA为复合状态，而恶性肿瘤女性的PSA为游离状态，因此有可能成为乳腺病变或其他某些雄激素过量所致疾病的标志物。
PSA在结肠癌的发生中可能也有重要作用，具体机制涉及雌激素受体。有临床意义的相关指标则为游离PSA/总PSA的比值，它不仅可用于诊断，还是一个理想的预后判断指标：大肠癌女性中20%的患者以游离PSA为主，而健康女性中仅有3.3%的人以游离PSA为主，其敏感性为96.7%，但特异性仅为20%。
有研究发现肺癌的男女患者血液循环中均可发现PSA的mRNA，且正常组织与肿瘤中的PSA mRNA检出比例不同：男性肺癌患者为69%，女性肺癌患者为53%，而正常组织则为71%。此外，鳞癌与腺癌也有所不同，两种癌中检出PSA的比例分别为17%、12%。
健康卵巢组织可表达PSA，而卵巢病变时也可见PSA的升高，如雄激素过多及多囊卵巢综合征。如将PSA大于0.07ng/ml作为诊断依据，其敏感性和特异性分别达到了91%、82%。卵巢癌中也可见PSA的升高，但其检出率远低于乳腺癌（3% vs. 30%）。
妊娠第11-21周时，游离态的PSA浓度升高，此后至生产则逐渐降低，其来源可能是尿道球腺与乳腺组织。由于PSA对胎儿生长有影响，因此有研究表明PSA水平异常可能会导致胎儿畸形，如唐氏综合征：唐氏综合征的患儿妊娠期PSA水平比正常妊娠高两倍。
胰腺病变患者如急、慢性胰腺炎时血清中可检出PSA，但其作用尚未明确。有个别胰腺癌患者出现PSA水平升高的报道，但其检出率较低，且这方面研究尚不充分。
尿道球腺是女性体内类似前列腺的一种组织，也是女性体内第一种被发现可以产生PSA的组织。目前已有报道表明女性尿道球腺癌的患者术前PSA水平升高、且术后明显降低。
点评
正如本文所述，PSA可见于前列腺之外的诸多组织，且不仅局限于男性。女性罹患某些肿瘤时PSA水平升高，甚至一定程度上可作为肿瘤标记物、并有望成为早期检测、诊断和预后判断的指标。路漫漫其修远兮，这方面还需进一步深入研究。
参考文献
Pérez-Ibave DC,Burciaga-Flores CH.Prostate-specific antigen (PSA) as a possible biomarker in non-prostatic cancer: A review[J].Cancer epidemiology,2018,54:48-55.
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