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这个弓形虫科普不太一样：弓形虫终生免疫迷思
Tellgen
2018-04-08 10:23:15 阅读量:13257
来源： RawMeat弓形虫感染长期以来一直是颇有争议的话题。由于片面的解读，一方面许多人将弓形虫过度妖魔化，对弓形虫感染过度担忧；而另一方面，为了减少这种不必要的焦虑，许多科普把弓形虫的整体形象模糊化、简单化，虽然其用意值得称道，但长期来看，兴许会产生更大的问题也说不定。
网络上已经有很多不错的科普，但不会面面俱到。故此，秉持中立、客观态度，本文旨在探讨当今弓形虫科普中可能存在的误区以及被遗忘的角落。
1弓形虫的存在形式
在深入这个话题前，我们需要了解弓形虫的三种重要存在形式。这三种形式分别是：囊合子、缓殖子 、速殖子。（敲黑板）这里很重要，大家务必理解哦，请参考下表。
| 存在形式 | 来源 | 污染途径 | 是否惧怕低温 | 是否易感弓形虫 |
| 囊合子 （oocyst） | 猫的粪便 | 水、土壤、沙坑，以及沾染这些土壤的水果、蔬菜，任何东西 | 不怕 | 容易 |
| 缓殖子（bradyzoite） | 肉类中的包囊（tissue cyst） | 会污染肉类、切肉的刀具 | 惧怕 | 非常容易 |
| 速殖子 （tachyzoite） | 由囊合子与缓殖子转化而来 | 存在于感染期中的动物体内，包括尿液、血液，但感染期并不久 | 不怕 | 难 |
2
一次感染终生免疫？
许多科普，无论是个人撰写还是政府组织的，大都会说"一旦感染过弓形虫，这辈子就免疫了“。甚至医学院也是这么教学生的。可惜这个数十年来通行无阻的概念从一开始就无根无据，可能是错误的。
弓形虫在感染人体后，很快被免疫系统压制，变为一颗颗超微型包囊（cysts）沉眠于体内。Dr.Lasinson在1958年提出设想，如果这种包囊持续存在，那么免疫系统会持续警醒使得人对弓形虫产生保护性免疫。（引用1）后人又发现，这个弓形虫包囊存在时间很久，持续一辈子的话，是不是一辈子免疫呢？传着传着，这设想后面的问号就慢慢变成了句号。
我们把这理论的两大根基拆开来讲：
- 感染后形成的包囊，是否会让免疫系统持续产生反应
A.免疫反应
弓形虫包囊会让免疫系统持续产生反应这点大概是真的。人感染弓形虫后，弓形虫转变为速殖子 （tachyzoite）形态开始向全身蔓延。这一入侵自然不会逃过免疫系统的法眼，弓形虫速殖子很快被免疫系统压制，被迫转为缓殖子（bradyzoite），形成包囊沉睡于人体内。好，这个是很多科普里都写过的。问题在于沉睡这个词也许不太合适。
弓形虫缓殖子形成包囊后还是可以破裂、释放出寄生体（引用1-4）这种非常缓慢但持续的寄生体释放为何出现？没有人知道。大概正是这个过程持续刺激免疫系统，产生了弓形虫保护性免疫（引用5）
B.包囊永久存在？
弓形虫包囊的存在会让人产生保护性免疫，这点没问题。那弓形虫包囊会存在多久？过往试验中，在鸽子、鼠类身上发现弓形虫感染后会在体内形成包囊。可是没人知道这些包囊会存在多久，实验动物在短时间试验后不是被杀死就是死于急性弓形虫感染（引用6、7、8、9）
除了动物实验，人体与弓形虫相关的研究寥寥无几。1965年，雷明顿和卡瓦诺第一次从人脑、骨骼肌上分离出弓形虫包囊。52个因各式原因死亡的病人中，即便都有弓形虫抗体反应，仅5人体内确实存在弓形虫包囊。此外，在1960年，从一位弓形虫阳性女性的子宫组织中成功分离出弓形虫包囊。这是仅有的两个人类弓形虫组织包囊实验，弓形虫包囊在人体内会存在多久从来就不明不白。（引用10、11）
有意思的是，起初研究者对【弓形虫包囊是否一辈子存在于人体内】非常谨慎，不敢下断言（引用1、6、12）随着时间，越来越多的研究者引用前人都不确定的假设，毫不犹豫的下结论说”弓形虫包囊会一辈子存在“，即便根本没有什么新证据。（引用13、14）
| 弓形虫包囊在人体内的存在时间 | ||
| 时间 | 作者结论 | 引用源 |
| 1953 | ‘Long periods of time’ 很长一段时间 | Jacobs, L. et al.引用6 |
| 1958 | ‘Long periods—certainly up to 5 years—and probably longer’ 很久，肯定有5年，可能更久 | Lainson, R. 引用8 |
| 1959 | ‘If not for the lifetime of the host’ 甚至可能持续一辈子 |
Feldman, H.A. 引用12 |
| 1965 | "Perhaps for the life of the patient" 可能持续一辈子 |
Remington, J.S.引用10 |
| 1973 | ‘Possibly for the lifetime of the host 兴许持续一辈子 |
Beverley, J.K. 引用15 |
| 1974 | For a long time – months or years 很久，数月或者数年 |
Frenkel, J.K. 引用16 |
| 1987 | Long periods, possibly throughout the life of the host 长时间存在，可能持续一辈子 |
Ferguson. et al 引用17 |
| 1997 | ‘For life 一辈子 |
Innes, E.A. 引用13 |
| 2004 | ‘For life 一辈子 |
Montoya, J. and Liesenfeld, O. 引用14 |
| 2015 | ‘For the life of the host 一辈子存在 |
Watts, E. et al.引用18 |
所以说，一次感染弓形虫就会终生免疫的根基，所谓“一旦感染，弓形虫包囊会一辈子存在于人体内”本身就是传来传去变了味儿的理论。从有疑问的假设慢慢畸变为无人质疑的公理，其中并没有什么可靠的科学证据。可以明确的是，弓形虫感染后在人体内形成的包囊确实会存在很长一段时间，但所谓一辈子存在的说法从来是无根之木，无源之水，不可以当真。
终生免疫论的破灭？
那么弓形虫无法终生免疫吗？也不一定。弓形虫终生免疫理论上可以实现，但是绝非多年流传的一次感染就可达成。假如一个人经常感染弓形虫，产生二次免疫应答、促生免疫记忆，也许能够产生终生免疫力（引用19、20）这还只是一个假设，是不是真的这样并没有人知道。
弓形虫可能要感染非常多次才会产生终生免疫，现代社会想要做到这点很困难。实际调研侧面反映了这点，具有弓形虫抗体、被感染的人正越来越少，大概是重复感染越发困难缘故（引用21）。不少资料中表示法国的弓形虫感染率高于其他发达国家，可达80%。80%这个数据来自1960年，随着时代变迁，2010年的研究发现法国人口中弓形虫感染率只有36.7%了。
肉类冷冻普遍化和养殖业的大型化、正规化让弓形虫越来越少，十多年间美国12-49岁国民的弓形虫感染率从14.1%掉到了9%（引用22），法国人吃三分熟羊排的也不多了。
3初步总结
弓形虫终生免疫这一说法不能算错，在特定情况下，经由多次感染"也许"可以达成。但一次感染就终生免疫？这说法完全站不住脚。对现实生活的影响，大概是备孕的准妈妈们孕前检查的同时，孕期检查一样该提上日程，不管你以前是否感染过。
提到弓形虫只想到猫，算是管中窥豹的典型
一直以来人们认定弓形虫感染一次就终生免疫，所以有感染历史的女性就不会在孕期因为弓形虫出事儿。现在看来是心太大了，人一次感染后能免疫弓形虫多久并没有实验予以考证，而一辈子免疫的说法也只是流传偏了的假设。我的建议是，备孕期间做TORCH毫无疑问，应该明确自己是否有弓形虫长期抗体（IGG），如果有，那可以放心一半。
孕期当中前三个月还是需要再查至少一次弓形虫抗体，因为此时弓形虫造成胎儿神经发育问题风险更甚。三个月后，虽然母亲感染后传染给胎儿弓形虫的几率会由15%倍增到40-60%，但造成发育问题的几率就极端低了。
猫感染后终生免疫，只散播一次弓形虫？
许多科普说猫感染弓形虫终生免疫或者只散播一次弓形虫，这说法科学上是错误的。猫摄入被弓形虫污染的肉、猎物后3-10天左右，弓形虫就开始通过猫粪散播，持续10-20天左右。（你说摄入囊合子行不行？一般不行，除非超大量不然无法感染猫）因为猫的免疫系统发挥作用，弓形虫此后被压制进入隐性感染状态。但这种状态并不是“弓形虫被彻底消灭”，等猫遇到免疫力被严重削弱的情况，弓形虫就会重新进入散播状态。这种免疫系统被削弱的情况主要有
1.猫艾滋病（FIV）
2.猫白血病（FELV）
3.猫长时间使用泼尼松龙、地塞米松、环孢素等压制身体免疫系统的激素或药物。
在相关试验中*，幼猫被弓形虫感染后，使用地塞米松1mg/kg 30天，导致身体免疫力下降，弓形虫再度开始散播（引用23）。读者们应该也注意到了，上述情况并不普遍，所以大多数科普都停留在“猫感染后只散播一次弓形虫”
免疫周期
有限的研究发现，猫的弓形虫免疫周期大约是6年，而不是一辈子。弓形虫研究泰斗 J. P. Dubey在1995年进行过为期77个月的实验。4-6个月感染弓形虫并产生免疫力的猫，6年后使用不同弓形虫虫株尝试感染，接近半数再次散播弓形虫。这一试验中使用了TS2、ME49和P89三种不同的虫株，这一点可能会产生影响。很无奈，这是目前唯一的活体实验，所以只能说猫的弓形虫免疫周期是6年左右，也许同类虫株会免疫更久，但肯定不是一辈子。（引用24）
引用：
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Prevention of Shedding and Re-Shedding of Toxoplasma gondii Oocysts in Experimentally Infected Cats Treated with Oral Clindamycin: A Preliminary Study A. Malmasi1, B. Mosallanejad, M. Mohebali, M. Sharifian Fard and M. Taheri
Duration of Immunity to Shedding of Toxoplasma gondii Oocysts by Cats Author(s): J. P. Dubey Source: The Journal of Parasitology, Vol. 81, No. 3 (Jun., 1995), pp. 410-415
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