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PSA助力前列腺癌风险管控

Tellgen
2018-03-16 14:49:55  阅读量:5690

自1979年前列腺特异性抗原(PSA)从前列腺组织内分离并提纯,且于1986年首次应用于临床后,血清肿瘤标志物PSA已逐渐成为颇具临床价值的前列腺癌检测指标。30余年来,其在前列腺癌早期筛查、风险分层、诊疗和预后评估中的应用越来越广泛。

一、PSA检测辅助前列腺癌诊断与风险评估    

       作为人类组织激肽释放酶基因家族中的一员,PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种丝氨酸蛋白酶。PSA并非前列腺组织特异性,其在良性前列腺增生(BPH)、前列腺炎和前列腺癌等前列腺疾病,以及其他非前列腺组织中也均可分泌产生。此外,在女性的胎儿羊水、支气管肺泡灌洗液、乳腺囊肿、乳汁和卵巢囊肿等部分体液中同样可检测到PSA,且女性血清中存在非常低的浓度的PSA。PSA在血清中存在结合与非结合两种形式,其中少部分PSA在血清中处于游离状态,为游离PSA(fPSA)。结合形式的PSA绝大多数为与α1-抗糜蛋白酶(ACT)结合构成的PSA-ACT,其他几种结合形式不能被目前免疫学方法检测到。因此,临床检测的总PSA(tPSA)事实上仅是fPSA与PSA-ACT。    

       WHO于1999年发布的PSA校准方法中将PSA的cutoff值定为3.1ng/ml,一般超过10ng/ml就要考虑罹患前列腺癌的可能。然而由于其他良性前列腺疾病中也有PSA水平升高,因而在2-10ng/ml时存在交叉情况,存在很高比例的假阴性和假阳性结果。出现在2-4ng/ml的假阴性,可导致15%癌症漏检;4-10ng/ml为判断前列腺癌的灰区,其中65%为良性疾病。通过结合fPSA计算游离前列腺指数(%fPSA),以提高前列腺癌检出率。在tPSA水平为4-10ng/mL的患者中,以%fPSA作为标准可减少35%不必要的活检,且前列腺癌检出敏感性可达94%。此外,对于经激素(主要是抗雄激素)治疗的患者,其PSA水平评估需做相应调整。    

       除了辅助诊断外,前列腺癌应根据血清PSA联合Gleason评分和临床分期分为低、中、高三个风险等级,以指导预后和治疗。通过Gleason评分形成癌组织分级常数,其波动范围为2-10分,分数越高,侵袭性越强。当Gleason评分≤6且PSA<10ng/ml及临床分期≤T2a时,判断为低危;若Gleason评分≤7或PSA为10-20ng/ml或临床分期≤T2b,则属于中危组;如Gleason评分>7或PSA>20ng/ml或临床分期为T2c,说明为高危组。

二、主动监测成为国际PSA诊疗指南推荐的保守治疗策略    

     美国癌症协会(ACS)推荐医生每年对所有50岁以上的男性进行PSA检测和直肠指检(DRE),尤其是有非洲裔血统和有前列腺癌家族史的65岁以下高危男性,则需从45岁开始每年进行两项检测;而对于家庭诸多成员都有罹患前列腺癌家族史的超高危男性,则需从40岁开始每年进行两项检测。当PSA水平<2.5ng/ml时,仅需要每2年复检一次,但若高于2.5ng/ml,则须每年都进行复检。对于预计生存期低于10年的患者,筛查益处不大。
    
    近期,在《柳叶刀》杂志上公布的13年随访结果显示,在55-69岁男性中,PSA筛查使前列腺癌死亡率下降了21%,而且与随访9年和11年的结果相比,这种获益呈增长趋势。

       尽管如此,EGTM指南指出PSA筛查也存在过度诊断和随之而来的过度治疗风险。对其缺陷和对死亡率降低的进一步量化评估仍是决定人群是否进行PSA筛查的先决条件。EAU 2011年指南建议了进行主动监测的患者指征,主要包括临床分期T1-T2分化良好的前列腺癌患者,Gleason评分≤6、PSA<10 ng/ml、阳性活检数≤3或每条穿刺标本肿瘤≤50%的低危患者。在筛查前,建议医生和患者讨论检测项目的选择、益处和可能的副作用,以便患者根据情况做出自己的选择,对有早期诊断要求的人群不应拒绝进行PSA筛查。

       由于tPSA检测方法多样,不同厂商试剂、不同检测方法之间差异水平达10%-40%。由于不同检测方法产生的结果不同,PSA就会失去其在诊断和预后方面的重要价值。为提高PSA检测的特异性、增强PSA应用价值,临床医生需结合年龄特异性参考范围、PSA抗原密度(PSA/D)、速率(PSAV)、游离与总PSA比(f/t)、外周带PSA(PSA-TZD)检测等附加指标综合判断。

       虽然当前不同的PSA检测方法之间差异仍较大,但随着诊断技术的改进,PSA检测精准度正在不断提高。透景生命前列腺癌2项(f/t-PSA)检测试剂盒拥有国际标准溯源,基于流式荧光技术平台,实现高通量的指标联合检测。提供准确可靠的临床结果,为患者的诊疗手段和长期随访跟踪提供依据,助力前列腺癌的高效管理。

(参考来源:中华检验医学网)

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